Ils sont réunis pour faire face à une nouvelle menace surnaturelle qui met la ville en danger. Les fantômes reviennent à New York avec une puissance jamais vue auparavant, et seuls les chasseurs de fantômes Spengler peuvent les arrêter.
Le fils de l'ancien chasseur de fantômes, Egon Spengler, dirige maintenant l'équipe pour suivre les traces de son père. Il est rejoint par sa sœur, Callie, une scientifique passionnée par les phénomènes paranormaux, et les deux autres membres de l'équipe, Trevor et Phoebe.
Alors qu'ils enquêtent sur les manifestations surnaturelles dans la ville, ils découvrent un complot sinistre derrière l'augmentation de la puissance des fantômes. Un ancien ennemi, Gozer, est de retour et cherche à détruire New York une fois de plus.
La famille Spengler doit utiliser leurs connaissances et leur équipement de chasse aux fantômes pour affronter Gozer et ses armées de créatures surnaturelles. Ils se retrouvent plongés dans une bataille épique entre le bien et le mal, où ils devront faire preuve de courage et de détermination pour sauver la ville et l'humanité tout entière.
S.O.S. Fantômes est une aventure surnaturelle remplie d'humour, d'action et de références aux précédents films de la franchise. Il célèbre l'héritage des chasseurs de fantômes originaux tout en introduisant de nouveaux personnages et une nouvelle génération prête à prendre la relève.